发布日期：2024-08-02 15:47    点击次数：146

局部晚期宫颈癌丨免疫/靶向联合CCRT在线股票配资排行榜

从全球范围来看，局部晚期宫颈癌约占宫颈癌的37%，以铂类为基础的同步放化疗(CCRT)是其标准治疗方案，但亟待提升。免疫联合CCRT的两项全球III期研究(CALLA、KEYNOTE-A18)的不同研究结果，让免疫联合CCRT在局晚期宫颈癌治疗领域作用存疑。

尼妥珠单抗(抗EGFR人源化单抗)先后获批鼻咽癌、头颈部肿瘤、KRAS野生型局部晚期或转移性胰腺癌适应症。在2024年ASCO大会上，公布了一项尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌III期研究的初步结果，本文重点讲解尼妥珠单抗在宫颈癌领域的III期研究初步结果和免疫联合方案治疗效果。

尼妥珠单抗+CCRT丨CC3研究

背景

宫颈癌是妇科肿瘤中第四大最常见的恶性肿瘤，每年约有53万新发病例，约25万人死亡，约80%的比例发生在发展中国家。约32%的患者首次诊断为局部晚期宫颈癌（LACC），该类患者5年总生存率为24%-76.1%。 以铂类为基础的同步放化疗（CCRT）是LACC的标准治疗方案，但仍有23.3%-34.4%的患者出现肿瘤复发或转移。 表皮生长因子受体（EGFR）在大多数生存预后较差的宫颈鳞状细胞癌中高表达。 目前，针对局部晚期宫颈癌（LACC）的靶向药物与同步放化疗（CCRT）结合的研究较少，且生存结果并不令人满意。CC3研究（NCT04678791）是第一个针对晚期宫颈癌的EGFR抑制剂与CCRT结合的随机对照、多中心、III期试验，旨在评估尼妥珠单抗（抗EGFR人源化单抗）与CCRT联合治疗LACC的疗效和安全性。

方法：

所有入组的局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者随机（1:1）接受以下两组治疗： 尼妥珠单抗（400mg，iv，D1，每周一次，共6周）与CCRT（顺铂：40 mg/m2，iv，D1，每周一次，共6周；IMRT/VMAT：45-50.4 Gy/25-28 f； CCRT（顺铂：40 mg/m2，iv，D1，每周一次，共6周；IMRT/VMAT：45-50.4 Gy/25-28 f。

CC3研究设计（cited by：文献1）

主要终点是3年无进展生存期（PFS）（RECIST 1.1标准）。 次要终点是3年总体生存期（OS）、客观反应率（ORR）、完全反应（CR）率（RECIST v1.1标准），以及按照CTCAE v5.0标准的安全性。

结果：

共纳入286名患者。尼妥珠组（尼妥珠单抗与CCRT联合）142名患者，CCRT组（单独CCRT）144名患者。

患者分配（cited by：文献1）

两组的基线特征均衡。

患者基线（cited by：文献1）

今年新赛季还将迎来二队的几个小年轻，也预示着新的广东宏远即将诞生，目的也是为了在下一个赛季能够取得更好的比赛。但同样有人来也就有人走，毕竟年轻小将的上位也预示着球队当中目前有一些球员也该去往更好的地方发展自己，其中就有三外援的去向以及队内一些上不了球员轮转大名单的球员，例如赵锦洋、张文逸，赵戌宏、李英博以及马宇启等这一些年轻小将该何去何从呢？

尼妥珠单抗联合组的1年PFS率比CCRT组长（96.1% vs. 92.1%，P=0.506），ORR也得到改善（89.44% vs. 80.56%，P=0.036）。

疗效数据（cited by：文献1）

最常见的不良事件（AEs）按之前报告的1-2级分级，两组之间发生率相似。

安全性数据（cited by：文献1）

结论：

尼妥珠单抗与CCRT联合治疗LACC患者，显示出显著的ORR改善，PFS趋势更长，安全性良好，是该人群的潜在希望之选。

编者按：

虽然，尼妥珠单抗联合组的1年PFS率比CCRT组长（96.1% vs. 92.1%，P=0.506），但根据之前摘要中的表述：两组之间的风险比没有显著差异（HR=0.76，95% CI：0.33-1.72，P=0.507），3年PFS和3年OS尚未达到。 免疫联合CCRT的两项全球III期研究(CALLA、KEYNOTE-A18)的成功和失败的两种不同研究结果，让免疫联合CCRT在局晚期宫颈癌治疗领域作用存疑。 综上三个研究，足见在局部晚期宫颈癌领域，对照同步放化疗，想做出差异性来，还是非常难的。

度伐利尤单抗+CCRT丨CALLA研究

免疫检查点抑制剂已经改善了PD-L1阳性的转移性或复发性宫颈癌患者的治疗结果。在更为早期的宫颈癌患者中，免疫联合标准治疗方案会否能够带来更好的获益？

CALLA研究是全球首个免疫检查点抑制剂联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的随机、双盲、III期临床试验，全文发表在《柳叶刀·肿瘤学》期刊上。

研究方法：

来自15个国家105家医院的符合入排条件的770名18岁以上未经治疗的局部晚期宫颈癌患者，随机分配（1:1）接受度伐利尤单抗（每4周一次，1500mg静脉注射）或安慰剂伴随及跟随放化疗，最多24个周期。放化疗包括每周5次，共45 Gy的外照射放疗，同时每周一次静脉注射顺铂（40 mg/m²）或卡铂（浓度-时间曲线下面积2），连续5周，随后进行图像引导的近距离放疗（高剂量率，27.5-30 Gy或低剂量/脉冲剂量率，35-40 Gy）。

研究结果：

度伐利尤单抗组（n=385人）vs. 安慰剂组(n=385人）

中位随访时间分别为18.5个月和18.4个月。 两组的中位无进展生存期（PFS）均未达到，（风险比HR 0.84；95% CI 0.65-1.08；p=0.17），12个月PFS率分别为76.0%和73.3%。

患者分组（cited by：文献2）

主要研究终点PFS的KM曲线（cited by：文献2）

研究结论：

度伐利尤单抗联合同步放化疗在局部晚期宫颈癌患者中耐受性良好，但在未选择生物标志物的全人群中未显著改善无进展生存期。 建议在肿瘤PD-L1高表达的患者中进一步探索度伐利尤单抗与放化疗的联合使用。

帕博利珠单抗+CCRT丨KEYNOTE-A18研究

2024年1月12日，FDA正式批准帕博利珠单抗联合放化疗，用于治疗III-IVA期宫颈癌患者。该适应症的批准源自于KEYNOTE-A18（NCT04221945）研究的成功，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共入组了1060名既往未接受过根治性手术、放疗或全身治疗的（伴淋巴结阳性IB2-IIB期或III-IVA期）局部晚期宫颈癌患者。

研究方法：

患者按照1:1比例随机分为两组，分别接受5个周期的帕博利珠单抗（200 mg，Q3W）或安慰剂治疗，同时联合放化疗。随后接受15个周期的帕博利珠单抗（400 mg，Q6W）或安慰剂治疗。主要研究终点为PFS和OS。

研究结果：

2020年6月9日至2022年12月15日期间，共有1060名参与者被随机分配接受治疗：帕博利珠单抗-放化疗组（n=529），安慰剂-放化疗组（n=531）。

患者分组（cited by：文献3）

PFS（cited by：文献3）

在数据截止日期（2023年1月9日），两组的中位随访时间为17.9个月（IQR 11.3–22.3）。两组均未达到mPFS；24个月时的PFS比率分别为帕博利珠单抗-放化疗组的68%和安慰剂-放化疗组的57%。疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.70（95% CI 0.55–0.89，p=0.0020），达到了研究规定的主要终点。 24个月时的总生存率，帕博利珠单抗-放化疗组为87%，安慰剂-放化疗组为81%。死亡风险比为0.73（0.49–1.07）；这些数据尚未越过统计显著性的边界。 研究结论： 与安慰剂相比，帕博利珠单抗联合放化疗显著改善了患者的无进展生存期。目前两组的平均无进展生存期尚未达到，总生存期数据尚未成熟。

总 结

2030年是《加速消除宫颈癌全球战略》和《健康中国2030》纲要的共同关键节点，对于复发或转移性宫颈癌，如何有效提高5年生存率，尤为重要。也是既往创新药角逐的领域，如国内上市的卡度尼利单抗（康方生物，PD-1/CTLA-4双抗），赛帕利单抗（誉衡生物，PD-1单抗）、FDA批准上市的tisotumab vedotin（Seagen，TF ADC）、待上市的艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗注射液（齐鲁制药，PD-1/CTLA-4组合抗体新药）等。且多款产品也开始布局一线晚期宫颈癌III期临床研究。

相较于晚期宫颈癌系统治疗不断推陈出新，对于局部晚期宫颈癌患者的治疗，还停留在初见曙光的阶段。鉴于CC3研究、 CALLA研究、KEYNOTE-A18研究入组患者的基线，治疗设计等存在异质性，不能直接对比，但也可以看见，在标准的同步放化疗方案上联合ICIs或抗EGFR靶向药物，想要做出绝对的碾压式差距还是很难的。期待进一步亚组分析，聚焦优势人群，早日实现宫颈癌患者的更大获益。

参考文献在线股票配资排行榜

Jun jieWang, et al. Nimotuzumab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical squamous cell carcinoma:The randomized, phase 3 CC3 study. 2024 ASCO .https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5514. Monk BJ, et al. Durvalumab versus placebo with chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer (CALLA): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1334-1348. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00479-5. Lorusso D, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2024 Apr 6;403(10434):1341-1350. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00317-9IF: 168.9 Q1 . Epub 2024 Mar 20. 尼妥珠宫颈癌安慰剂cited患者发布于：山东省声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。

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